이번 포스트에서는 DNA절제술과 SUMO의 관계에 대해 포스팅하도록 하겠습니다.
DNA 단절은 DNA 절제 기계의 활성화에 달려있습니다. SUMO E3가 주요인자 CtIP를 통한 SUMO화 및 DNA 말단 처리를 손상시킨다는 사실을 발견했습니다. CtIP에서 라이신 896 돌연변이는 CtIP와 SUMO의 CtIP sumoylation의 손상된 DNA를 모으는데 필수적입니다. CtIP의 SUMO화는 단백질의 subpopulation을 정의합니다. 인간에서 게놈의 불안정성은 몇가지의 질환과 암의 출현을 조장하며 심각한 결과를 초래할 수 있습니다 . 이것을 피하기위해 DNA 말단 처리를 통해 DSB 복구 경로사이의 선택이 엄격하게 규제가 된다는 사실을 확인할 수 있습니다. 실제로 특적이준이 충족되면 DNA 절제가 활성화됩니다. 이러한 절제 DNA는 DNA절단이 어떻게 될것인지를 조절하는 역할을 하는데 이러한 역할은 CTIP의 주요한 원인이됩니다. 또한 세포의 상태를 PTMS를 통해 활성화하는게 매우 중요하고, PTM의 역동적인 조절을 통해 DDR을 조정합니다. sumoylation은 DDR의 중요한 성분으로 확인되었는데, sumoylation은 포유 동물에서 몇가지 결합에 의해 변형되는 과정입니다. sumoylation의 전반적인 상승은 동종 재조합 및 게놈 안정성의 필수적으로 필요로합니다. CBX4의 결핍은 SUMO화 및 DNA의 처리를 방해하고 PARP 억제제에 재조합이 감소하고 게놈 불안정성이 증가하게됩니다. 따라서 CBX4의 SUMO화는 CtIP를 수립하여 DNA DSB를 효과적으로 제어하도록 합니다. DDR에서의 sumoylation이 DNA 복구에 어떠한 영향을 끼치는지 확인하기위해 DNA 손상 유도시 절제능력을 평가했습니다. CBX4는 세포주기에 상관없이 CNA 최종 절제술에 결정적인 열할을 할 수 있음을 확인하였고 그러한 효과가 RPA의 축적을 유도했다는것을 확인 할 수 있었습니다. CBX4는 CtBP1 및 CtBP2과의 상호작용을 실험해 보았고 이러한 상호작용은 DNA손상이 없을때 발생하였습니다. 이 상호작용은 sumoylation을 구성적이고 일시적으로 DNA손상과 무관한 방식으로 유사한 수준으로 발생하였습니다. sumoylation의 부위중 하나의 단백질만이 CtIP와 Ctp1사이에서 가장 중요한 부분이라는 사실을 확인했습니다. 놀랍게도 돌연변이된 6KR체에 의한 경미한 효과만 나타났으며 이들 데이터는 CTIP의 절제술에서 그 기능이 필수적이라는걸 확인할 수 있었습니다. 리신은 ubiquitylation이나 sumoylation등 다양한 PTMS용 기판인데 SUMO화의 돌연변이가 CtIP sumoylation을 현저히 감소시켰는데 sumoylation의 손실이 SUMO화된 GFP-CtIP를 모방했습니다. CtIP의 구조적 sumoylation은 DNA의 최종처리에 절대적으로 필요하고 CtIP단백질의 유일한 풀을 대표합니다. 예상대로 K897R돌연변이는 GFP를 GCA의 대조군까지 증가시키는데 이러한 효과는 CtIP화 sumoylation에 의해 거의 제가될 수 있음을 확인할 수 있습니다. 추가적으로 CtIP가 PARPi에 의해 SUMO화된 CtIP의 단밸질보다 약간 더 좋았습니다. CtIP의 PTMS는 형성 측면에서 결함이 있는 반면 T847는 돌연변이 체의 표현형을 억제했습니다. 또한 CDK인산화가 일어남에따라 CtIP의 G1억제와 같은 절제 결함을 극복하기에는 충분하지 않았습니다. 따라서 CtIP의 phosphomimetic의 CDK 매개 인산화가 일어남에 따라 CtIP의 SUMO화가 DNA에 영향을 미칠 수 있습니다. 요약하면 CBX4는 DNA의 중요한 구성요소임을 확인할 수 있었고 DNA 최종처리에 관여할 수 있는 CtIP의 재조합과 게놈 무결성의 유지에 중요한 요소라는것 또한 알 수 있었습니다.
